NMN+亚精胺 对新冠炎症溶血等有明显改善作用

NMN对新冠肺炎的过度炎症细胞浸润、溶血和栓塞等有明显改善作用

在2022年4月29日，中国科学院与北京大学、清华大学进行了一项临床前期研究，结果显示， NMN可以有效地缓解 NAD+引起的 NAD+代谢、免疫应答、细胞死亡等多种基因的表达紊乱，从而有效地控制病毒感染引起的肺炎。

这项研究的主题是《Treatment ofSARS-CoV-2-induced p-neumonia with NAD+ and NMN in two m-ouse models》。

摘 要

全球2019冠状病毒疾病疫情在世界各地迅速蔓延，造成500多万人死亡。迫切需要制定有效的策略来治疗2019冠状病毒疾病患者。在这里，发现SARS-CoV-2感染导致小鼠NAD+代谢、免疫反应和细胞死亡相关基因的失调，类似于2019冠状病毒疾病患者。

因此，研究NAD+及其中间体（NMN）治疗的效果，发现SARS-CoV-2感染肺的肺炎表型，包括过度炎症细胞浸润、溶血和栓塞，得到了显著的挽救。补充NAD+和NMN可显著抑制细胞死亡。更引人注目的是，补充NMN可以保护30%感染致命的小鼠适应SARS-CoV-2的老年小鼠免于死亡。机械地，我们发现补充NAD+或NMN部分挽救了SARS-CoV-2感染引起的基因表达和代谢紊乱。因此，体内小鼠研究支持通过靶向NAD+途径治疗2019冠状病毒疾病患者的试验。

NAD+补充缓解SARS-CoV-2诱导的肺炎

SARS-CoV-2感染可诱导患者肺部中性粒细胞和巨噬细胞浸润。我们发现，经NAD+处理的老年和年轻小鼠的巨噬细胞数量显著减少（。同时，NAD+治疗显著抑制了细胞死亡，老年小鼠中切割的caspase 3+细胞减少。

上述结果表明，补充NAD+可以保护老年和年轻小鼠的肺部免受SARS-Cov-2感染引起的炎症损伤，包括细胞死亡。

补充NAD+可部分缓解SARS-CoV-2感染引起的基因表达变化

     qPCR结果证实了从RNA序列分析得出的许多发现，补充NAD+有利于NAD系统的维持。此外，通过抑制Cd200r3、Cd200r4、Apaf1和其他未经检测的相关基因的表达，NAD+治疗可能挽救SARS-CoV-2感染引起的严重炎症细胞浸润和细胞死亡。

补充NMN缓解SARS-CoV-2诱导的肺炎

采用了一种最近开发的更严重的感染模型，在该模型中，小鼠感染了一种适应SARS-CoV-2的小鼠MASCp3612。感染小鼠（8-9个月大）用NMN或NAD+治疗。与生理盐水组中检测到的严重炎症细胞浸润和肺泡间隔增厚相比，NMN和NAD+组的病理损伤均明显减轻。NMN组最终有30%的小鼠存活下来，而100%的小鼠死于8生理盐水组的dpi。此外，NMN和NAD+组的CD68+细胞数量和Cd200r3表达均显著减少。此外，NMN和NAD+处理显著抑制了细胞死亡（分别为72.0%和73.9%）。Cd200r4和Apaf1表达的抑制在NMN组中显著，但在MASCp36感染肺的NAD+组中不显著。

补充NMN部分缓解SARS-CoV-2感染引起的代谢紊乱

靶向代谢组学分析表明，2019冠状病毒疾病患者血清中的代谢紊乱部分在我们的小鼠模型的肺中复制，补充NMN可以改善这种代谢紊乱。

亚精胺：

补充亚精胺能减轻实验性纤维化中的肺部炎症和纤维化，也就是说亚精胺是一种有前途的纤维化肺病治疗剂，包括肺纤维化。鉴于肺纤维化的治疗药物选择有限，且难以完全治愈，亚精胺这种普遍存在的物质，或许会为新冠的治疗带来新契机。

2020年12月，一组研究团队首次发现抗氧化剂亚精胺对肺纤维化具有有益作用。原理是，自噬功能（杉宝亚精胺的主要功能）的缺乏，会加重氧化应激反应，而导致肺纤维化的发生。人类肺组织相较于其他器官暴露于更高浓度的氧环境中，因此也更容易受到氧化应激的损伤。因此从抗氧化物亚精胺诱导线粒体自噬的角度进行探讨可能为新冠病毒治疗提供新的方向。

已有很多研究指明，导致炎症增加的自噬受损会导致更严重的患病后果。与疫苗接种计划相结合，寻找具有抗病毒潜力的潜在自噬调节剂进行干预有望减轻疾病影响。自噬是一种细胞自我降解的途径，SARS-CoV-2感染已被发现，可以促进自噬关键调节因子降解，从而减少自噬。在德国进行的一项研究中，亚精胺外源给药使得自噬增加并将SARS-CoV-2传播抑制85%。

近日博洛尼亚大学的一组研究团队在《Molecules》发表了一项关于亚精胺和丁香酚联合刺激体外自噬抵抗病毒感染的研究成果。将亚精胺(0.3mM)和丁香酚(0.2mM)分别单独和联合悬浮在适当的细胞培养液中4h。与单独暴露于丁香酚相比，暴露于亚精胺和亚精胺+丁香酚组自噬体形成标记物LC3-II染色细胞的百分比明显更高。

SARS-CoV-2对患有加重炎症的既往疾病的人会构成更大的风险，亚精胺和丁香酚治疗有效性的一个重要条件就是刺激自噬以保护细胞免受过度炎症，这一点在进一步研究中也得到了验证。这项亚精胺和丁香酚研究的报道对管理COVID-19大流行有重要意义。这两种物质都是被单独推广应用的天然物质，二者联合可增强自噬的双重功效是令人惊喜的。

【参考文献】

1. Gassen NC, Papies J, Bajaj T, et al. SARS-CoV-2-mediated dysregulation of metabolism and autophagy uncovers host-targeting antivirals. Nat Commun. 2021;12(1):3818.

2. Truzzi F, Whittaker A, D'Amen E, et al. Wheat Germ Spermidine and Clove Eugenol in Combination Stimulate Autophagy In Vitro Showing Potential in Supporting the Immune System against Viral Infections. Molecules. 2022;27(11):3425.

这一发现为新冠治疗 NAD+补充亚精胺途径的试验提供了依据

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